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颠覆认知!美研究发现 癌症早期可能就已有癌细胞转移,,一旦转移,患者的预后往往很差。 然而,近期发表在Natu

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来源:中国循环杂志

相信很多人都认为,癌细胞转移是发生在癌症中晚期的,一旦转移,患者的预后往往很差。

然而,近期发表在Nature遗传学子刊上的一项美国研究提示,在结直肠癌被确诊前,可能就有癌细胞定植在原发肿瘤以外的其他部位了,说明癌细胞在癌症早期就可能发生转移了。

研究者通过基因组学分析发现,在80%的转移性结直肠癌患者中,在原发肿瘤还不能被当今临床检查手段发现时,转移部位就有癌细胞种植了。

这意味着,在CT上看到的癌症转移部位其实在数年前就已经有癌细胞转移定植了。

研究者认为,该研究结果对于结直肠癌患者的风险分层以及开发针对肿瘤形成过程中的准确驱动基因的靶向治疗具有启示意义。

有专家认为,该研究结果有重要的临床意义。在癌症出现明显的转移扩散之前,通过基因组学剖析原发肿瘤可区分发展较慢的肿瘤和侵袭性肿瘤,因为原发肿瘤基因组学分析结果可预测是否存在转移,从而及时给予恰当的个体化治疗,从而使得发展缓慢的肿瘤不会过度治疗,而侵袭性肿瘤则可以尽早得到积极干预。、

据悉,该研究团队正探索其他癌症中是否也存在早期癌细胞转移定植的现象,包括乳腺癌和肺癌。

研究人员利用23例转移性结直肠癌患者的活检标本,对原发肿瘤和相应转移部位(肝脏或大脑)的多个区域进行基因测序。他们发现,原发肿瘤和转移灶的基因组学差异很小,且已经公认的驱动基因很早就出现了,甚至可以在原发肿瘤刚刚发生以及早期生长时就出现。

进一步研究显示,在81%的患者中,当原发肿瘤在临床上还不能被发现时(基本上大小不足0.01 cm3),转移灶就已经开始有癌细胞种植了。

研究者指出,并非所有的结直肠癌都会发生转移,只有“天生就是坏蛋”的癌细胞才具有这种特性,这些癌细胞在原发肿瘤部位累积了多个驱动基因突变,包括KRAS、TP53、SMAD4、PTPRT、AMER1、TCF7L2等基因。

因此,该研究团队在一个包括2751例结直肠癌患者(其中938例为转移性结直肠癌患者)的独立队列对上述发现进行了验证,表明早期的驱动基因可用来作为癌症转移的生物标志物。

他们发现,特定的基因突变组合对癌症转移具有很高的预测价值。一种叫做PTPRT的基因突变与已经公认的结直肠癌驱动基因突变(APC、KRAS、TP53)同时出现的现象,几乎只发生在转移性结直肠癌患者中。另外,TCF7L2和AMER1基因突变的组合也与癌症转移有关。

研究者表示,该研究结果尚需前瞻性临床试验来进一步验证。

来源:

[1]Zheng Hu, et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nature Genetics, 2019, 51: 1113-1122.DOI: 10.1038/s41588-019-0423-x

[2]medscape网站

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